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LONDRES–(FIL D’AFFAIRES) – ViiV Healthcare, la société mondiale spécialisée dans le VIH détenue majoritairement par GSK, avec Pfizer Inc. et Shionogi Limited comme actionnaires, a annoncé aujourd’hui que le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments (EMA) a publié un avis positif recommandant une autorisation de mise sur le marché pour Vocabria (cabotégravir injectable et comprimés) en association avec Rekambys (rilpivirine injectable) et Edurant (rilpivirine comprimés), pour le traitement de l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) chez les adultes dont la virologie est supprimée (ARN du VIH-1 inférieur à 50 copies / ml) sur un schéma antirétroviral stable sans preuve présente ou passée de résistance virale à, et sans échec virologique antérieur avec des agents de l’inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) et de l’inhibiteur de l’intégrase (INI) ) classe.1

Deborah Waterhouse, PDG de ViiV Healthcare, a déclaré « L’avis positif du CHMP d’aujourd’hui marque une étape importante dans la fourniture d’une nouvelle option qui change l’expérience de traitement des personnes vivant avec le VIH dans toute l’Europe. L’injection de Vocabria utilisée en association avec Rekambys a le potentiel d’alléger le fardeau quotidien du VIH en offrant des doses nettement moins fréquentes de 365 jours avec des schémas oraux à 12 ou 6 traitements par an. Grâce à notre R&D innovante, nous sommes maintenant un pas de plus vers l’offre d’un médicament anti-VIH en Europe avec une nouvelle voie d’administration et un nouveau schéma posologique par rapport à d’autres thérapies. Nous sommes fiers de proposer différentes options de traitement qui répondent aux divers besoins de la communauté du VIH.  »

Si elle est approuvée, l’injection de cabotégravir utilisée en association avec l’injection de rilpivirine sera le premier schéma thérapeutique complet à action prolongée, administré une fois par mois ou une fois tous les 2 mois, pour les personnes virologiquement supprimées vivant avec le VIH-1 à travers l’Europe. Ce traitement offrira aux personnes vivant avec le VIH une option avec une posologie nettement moins fréquente et une efficacité comparable aux régimes oraux quotidiens. Les injections de cabotégravir et de rilpivirine sont administrées en deux injections intramusculaires (IM) dans les fesses au cours de la même visite dans une clinique spécialisée par un professionnel de la santé. Avant le début des injections, les comprimés oraux de cabotégravir et de rilpivirine sont pris pendant environ un mois (au moins 28 jours) pour évaluer la tolérance aux médicaments.

La demande d’autorisation de mise sur le marché (MAA) pour l’injection de cabotégravir et les comprimés est basée sur les études pivot de phase III ATLAS (traitement antirétroviral comme suppression à action prolongée), FLAIR (premier régime injectable à action prolongée) et ATLAS-2M.

Les études ATLAS et FLAIR ont inclus plus de 1 100 participants de 16 pays.2,3 Les études ont démontré que le cabotégravir et la rilpivirine, administrés par voie intramusculaire dans les fesses, une fois par mois, étaient aussi efficaces que la poursuite de leur traitement antirétroviral oral quotidien pour maintenir la suppression virale tout au long de la période d’étude de 48 semaines. Le schéma à action prolongée a été préféré par environ 9 patients sur 10 qui sont passés au cabotégravir et à la rilpivirine à action prolongée dans les études ATLAS et FLAIR par rapport à leur traitement oral quotidien précédent. *

Dans les deux études, les effets indésirables les plus courants (grades 1 à 4) observés chez ≥ 2% des participants recevant du cabotégravir et de la rilpivirine étaient les réactions au site d’injection, la pyrexie, la fatigue, les maux de tête, les douleurs musculo-squelettiques, les nausées, les troubles du sommeil, les étourdissements, les éruptions cutanées et la diarrhée. Au cours de la période d’étude de 48 semaines, un total de 4% des participants ont arrêté le cabotégravir et la rilpivirine en raison d’événements indésirables.4

Les données de 48 semaines de l’étude pivot ATLAS-2M ont également été incluses dans l’AAM pour soutenir l’utilisation du cabotégravir et de la rilpivirine une fois tous les 2 mois. Les résultats de l’étude ont montré que l’activité antivirale et l’innocuité des injections de cabotégravir et de rilpivirine à action prolongée administrées une fois tous les 2 mois n’étaient pas inférieures aux injections de cabotégravir et de rilpivirine à action prolongée administrées une fois par mois chez les adultes virologiquement supprimés vivant avec une infection par le VIH-1. sur une période de 48 semaines. Dans l’étude ATLAS-2M, les taux d’événements indésirables graves (EIG) (27/522 [5.2%]) et les retraits en raison d’événements indésirables (EI) (12/522 [2.3%]) à 48 semaines étaient faibles et similaires à celles observées dans le bras d’un mois (EIG: 19/523 [3.6%], retraits dus aux EI 13/523 [2.5%]).5

Les données sur les résultats rapportés par les patients de l’étude ATLAS-2M ont montré des niveaux élevés de satisfaction et d’acceptation du traitement,** 98% (n = 300/306) des participants qui ont été randomisés pour recevoir une introduction par voie orale suivie d’une dose tous les 2 mois préférant un traitement une fois tous les 2 mois par rapport à un traitement oral quotidien (introduction orale). Les résultats indiquent que la fréquence d’administration et la commodité étaient les raisons les plus courantes pour préférer un traitement tous les 2 mois.

La mission de ViiV Healthcare est de veiller à ce qu’aucune personne vivant avec le VIH ne soit laissée pour compte. En tant que seule société pharmaceutique exclusivement axée sur le VIH et le sida, ViiV Healthcare travaille à fournir une large gamme de traitements qui répondent aux besoins d’une grande variété de personnes vivant avec le VIH (PVVIH). La société investit dans des programmes de R&D qui repoussent continuellement les limites pour fournir un portefeuille d’options de traitement innovantes qui aideront à faire une différence dans la vie des PVVIH. Le cabotégravir et la rilpivirine ont été co-développés dans le cadre d’une collaboration avec Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson et s’appuient sur le portefeuille de pointe de ViiV Healthcare, centré sur la fourniture de médicaments innovants pour la communauté du VIH.

L’avis positif du CHMP est l’une des dernières étapes avant l’octroi de l’autorisation de mise sur le marché par la Commission européenne, qui a le pouvoir d’approuver les médicaments à utiliser dans toute l’Union européenne. En cas d’approbation, le cabotégravir injectable et les comprimés seront commercialisés sous le nom de Vocabria à utiliser avec Rekambys de Janssen (rilpivirine injectable) et Edurant (rilpivirine comprimés).

Une administration une fois par mois de cabotégravir et de rilpivirine a été approuvée par Santé Canada en co-emballage avec deux médicaments injectables sous le nom de marque Cabenuva, pour le traitement de l’infection par le VIH-1 chez les adultes qui sont virologiquement stables et supprimés. Les comprimés oraux de Vocabria (cabotégravir) ont également été approuvés par Santé Canada. En juillet, ViiV Healthcare a soumis à nouveau la demande de nouveau médicament (NDA) pour un dosage mensuel de cabotégravir et de rilpivirine à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, et d’autres demandes réglementaires ont été soumises et sont en cours d’examen par d’autres organismes de réglementation dans le monde.

-FIN-

Notes à l’éditeur

À propos du cabotégravir

Le cabotégravir est un INI développé par ViiV Healthcare pour le traitement du VIH-1 chez les adultes virologiquement supprimés. Il est en cours d’évaluation en association avec la rilpivirine injectable en tant que formulation à action prolongée.

Les INSTI, comme le cabotégravir, inhibent la réplication du VIH en empêchant l’ADN viral de s’intégrer dans le matériel génétique des cellules immunitaires humaines (lymphocytes T). Cette étape est essentielle dans le cycle de réplication du VIH et est également responsable de l’établissement d’une infection chronique.

À propos de la rilpivirine et de la rilpivirine à action prolongée

La formulation orale de rilpivirine est également approuvée pour le traitement de l’infection par le VIH-1 en association avec d’autres agents antirétroviraux chez les patients naïfs de traitement antirétroviral de 12 ans et plus et pesant au moins 35 kg avec une charge virale ≤ 100000 copies d’ARN du VIH / mL.

La rilpivirine à action prolongée (nom de marque Rekambys) est une suspension à libération prolongée pour injection IM développée par Janssen Sciences Ireland UC, l’une des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson.

La rilpivirine est un INNTI qui agit en interférant avec une enzyme appelée transcriptase inverse, qui à son tour empêche le virus de se multiplier.

Informations importantes sur la sécurité (ISI)

Les informations de sécurité importantes suivantes sont basées sur le résumé des caractéristiques du produit de Vocabria. Veuillez consulter le résumé complet des caractéristiques du produit pour toutes les informations de sécurité.

Vocabria (cabotégravir) l’injection est indiquée, en association avec l’injection de rilpivirine, pour le traitement de l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) chez les adultes dont la virologie est supprimée (ARN du VIH-1 <50 copies / mL) sous un régime antirétroviral stable sans présence ou preuves antérieures de résistance virale et absence d'échec virologique avec des agents des classes INNTI et INI

L’injection de Vocabria est indiquée pour le traitement du VIH-1 en association avec l’injection de rilpivirine, par conséquent, les informations de prescription pour l’injection de rilpivirine doivent être consultées pour la posologie recommandée.

Les comprimés de Vocabria sont indiqués en association avec les comprimés de rilpivirine pour le traitement à court terme de l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) chez les adultes dont la virologie est supprimée (ARN du VIH-1 <50 copies / ml) sous un régime antirétroviral stable sans preuves présentes ou passées de résistance virale et absence d'échec virologique antérieur avec des agents des classes INNTI et INI pour:

  • par voie orale pour évaluer la tolérance de Vocabria et de la rilpivirine avant l’administration d’une injection de Vocabria à action prolongée plus une injection de rilpivirine à action prolongée.

  • traitement oral pour les adultes qui manqueront la dose prévue avec Vocabria injection plus rilpivirine injection.

Les comprimés Vocabria ne sont indiqués que pour le traitement du VIH-1 en association avec des comprimés de rilpivirine, par conséquent, les informations de prescription des comprimés Edurant doivent également être consultées pour la posologie recommandée.

Avant de commencer l’injection de Vocabria, les professionnels de la santé doivent avoir soigneusement sélectionné les patients qui acceptent le calendrier d’injection requis et conseiller les patients sur l’importance de l’observance des visites de dosage programmées pour aider à maintenir la suppression virale et réduire le risque de rebond viral et le développement potentiel de résistance avec des doses manquées.

Après l’arrêt de Vocabria et de l’injection de rilpivirine, il est essentiel d’adopter un autre schéma antirétroviral totalement suppressif au plus tard un mois après la dernière injection de Vocabria lorsqu’il est administré tous les mois et au plus tard deux mois après la dernière injection de Vocabria lorsqu’il est administré tous les 2 mois.

Sujets âgés (≥ 65 ans): Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients âgés. Les données disponibles sur l’utilisation du cabotégravir chez les patients âgés de 65 ans et plus sont limitées.

Pédiatrie (<18 ans): La sécurité et l'efficacité de Vocabria chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Contre-indications

Hypersensibilité au cabotégravir ou à la rilpivirine ou à l’un des excipients.

Utilisation concomitante avec: rifampicine, rifapentine, carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne ou phénobarbital.

Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Injection de Vocabria

Les concentrations résiduelles de cabotégravir peuvent rester dans la circulation systémique des patients pendant des périodes prolongées (jusqu’à 12 mois ou plus), par conséquent, les médecins doivent prendre en compte les caractéristiques de libération prolongée de Vocabria injectable lorsque le médicament est arrêté.

Si un échec virologique est suspecté, un schéma thérapeutique alternatif doit être adopté dès que possible.

Facteurs de base associés à l’échec virologique

Avant de commencer le traitement, il faut tenir compte du fait que les analyses multivariables indiquent qu’une combinaison d’au moins 2 des facteurs de base suivants peut être associée à un risque accru d’échec virologique: mutations archivées de résistance à la rilpivirine, sous-type A6 / A1 du VIH-1 , ou IMC ≥ 30 kg / m2. Chez les patients ayant des antécédents de traitement incomplets ou incertains sans analyses de résistance avant traitement, la prudence est de mise en présence d’un IMC ≥ 30 kg / m2 ou sous-type VIH-1 A6 / A1.

Réactions d’hypersensibilité

Des réactions d’hypersensibilité ont été rapportées en association avec d’autres inhibiteurs de l’intégrase. Ces réactions étaient caractérisées par des éruptions cutanées, des constatations constitutionnelles et parfois un dysfonctionnement des organes, y compris des lésions hépatiques. Bien qu’aucune réaction de ce type n’ait été observée à ce jour en association avec Vocabria, les médecins doivent rester vigilants et doivent interrompre immédiatement Vocabria et les autres médicaments suspects en cas d’apparition de signes ou symptômes d’hypersensibilité (y compris, mais sans s’y limiter, une éruption cutanée sévère ou une éruption cutanée accompagnée fièvre, malaise général, fatigue, douleurs musculaires ou articulaires, cloques, lésions buccales, conjonctivite, œdème facial, hépatite, éosinophilie ou angio-œdème). L’état clinique, y compris les aminotransférases hépatiques, doit être surveillé et un traitement approprié doit être instauré. L’administration d’introduction par voie orale est recommandée pour aider à identifier les patients susceptibles de présenter un risque de réaction d’hypersensibilité.

Hépatoxicité

Une hépatotoxicité a été rapportée chez un nombre limité de patients recevant Vocabria avec ou sans maladie hépatique préexistante connue.

La surveillance des chimies hépatiques est recommandée et le traitement par Vocabria doit être interrompu si une hépatotoxicité est suspectée.

Co-infection VHB / VHC

Les patients co-infectés par l’hépatite B ont été exclus des études avec Vocabria. Il n’est pas recommandé d’initier Vocabria chez les patients co-infectés par l’hépatite B. Les médecins doivent se référer aux directives thérapeutiques actuelles pour la prise en charge de l’infection à VIH chez les patients co-infectés par le virus de l’hépatite B.

Des données limitées sont disponibles chez les patients co-infectés par l’hépatite C. Une surveillance de la fonction hépatique est recommandée chez les patients co-infectés par l’hépatite C.

Interactions avec des médicaments

Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Vocabria injectable et des comprimés avec des médicaments susceptibles de réduire son exposition.

L’utilisation concomitante de Vocabria injection et de la rifabutine n’est pas recommandée.

Il est recommandé de prendre des antiacides polyvalents contenant des cations au moins 2 heures avant et 4 heures après la prise de Vocabria.

Effet d’autres médicaments sur la pharmacocinétique du cabotégravir

Le cabotégravir est principalement métabolisé par l’uridine diphosphate glucuronosyl transférase (UGT) 1A1 et dans une moindre mesure par l’UGT1A9. Les médicaments qui sont de puissants inducteurs de l’UGT1A1 ou de l’UGT1A9 devraient diminuer les concentrations plasmatiques du cabotégravir, entraînant un manque d’efficacité.

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables (EI) les plus fréquemment rapportés lors des études de dosage mensuelles étaient les réactions au site d’injection (jusqu’à 84%), les céphalées (jusqu’à 12%) et la pyrexie.* (dix%).

Les EI les plus fréquemment rapportés avec ATLAS-2M tous les 2 mois étaient les réactions au site d’injection (76%), les céphalées (7%) et la pyrexie.* (7%).

*La pyrexie comprend les éléments suivants: sensation de chaleur, augmentation de la température corporelle.

Description de certains effets indésirables

Réactions locales au site d’injection (ISR)

Jusqu’à 1% des sujets ont arrêté le traitement par Vocabria plus rilpivirine en raison des ISR. Lors de l’administration mensuelle, jusqu’à 84% des sujets ont signalé des réactions au site d’injection; sur 30393 injections, 6815 ISR ont été signalés. Lors de l’administration tous les 2 mois, 76% des patients ont signalé des réactions au site d’injection; sur 8470 injections, 2507 ISR ont été signalés.

La sévérité des réactions était généralement légère (grade 1, 70% -75% des sujets) ou modérée (grade 2, 27% -36% des sujets). 3-4% des sujets ont présenté des ISR sévères (grade 3). La durée médiane des événements ISR globaux était de 3 jours. Le pourcentage de sujets rapportant des ISR a diminué avec le temps.

Poids augmenté

À la semaine 48, les sujets des études FLAIR et ATLAS, qui ont reçu Vocabria plus rilpivirine, ont gagné une médiane de 1,5 kg chez les sujets de poids continuant leur traitement antirétroviral actuel (CAR) ont gagné une médiane de 1,0 kg (analyse groupée). Dans les études individuelles FLAIR et ATLAS, les gains de poids médians dans les bras Vocabria plus rilpivirine étaient respectivement de 1,3 kg et 1,8 kg, contre 1,5 kg et 0,3 kg dans les bras CAR.

À la période de 48 semaines, dans ATLAS-2M, le gain de poids médian dans les bras de dosage CAB + RPV mensuel et bimensuel était de 1,0 kg.

Grossesse

Il existe peu de données sur l’utilisation du cabotégravir chez la femme enceinte. L’effet de Vocabria sur la grossesse humaine est inconnu.

Le cabotégravir n’était pas tératogène lorsqu’il a été étudié chez des rates et des lapines gravides, mais des expositions supérieures à la dose thérapeutique ont montré une toxicité pour la reproduction chez les animaux. La pertinence pour la grossesse humaine est inconnue.

L’injection de Vocabria n’est pas recommandée pendant la grossesse à moins que le bénéfice attendu ne justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Le cabotégravir a été détecté dans la circulation systémique jusqu’à 12 mois ou plus après une injection

Allaitement maternel

On s’attend à ce que le cabotégravir soit sécrété dans le lait maternel sur la base des données animales, bien que cela n’ait pas été confirmé chez l’homme. Le cabotégravir peut être présent dans le lait maternel jusqu’à 12 mois ou plus après la dernière injection de cabotégravir.

Il est recommandé que les femmes infectées par le VIH n’allaitent en aucun cas leur bébé afin d’éviter la transmission du VIH.

Rekambys (injection de rilpivirine) ISI

Les informations de sécurité importantes suivantes sont basées sur le résumé des caractéristiques du produit de REKAMBYS (rilpivirine injectable). Veuillez consulter le résumé complet des caractéristiques du produit pour toutes les informations de sécurité.

REKAMBYS est indiqué, en association avec l’injection de cabotégravir, pour le traitement de l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) chez les adultes dont la virologie est supprimée (ARN VIH-1 <50 copies / ml) sous un régime antirétroviral stable sans présence ou preuves antérieures de résistance virale aux agents des classes INNTI et INI et absence d'échec virologique antérieur

REKAMBYS doit toujours être co-administré avec une injection de cabotégravir. Les informations de prescription pour l’injection de cabotégravir doivent être consultées pour la posologie recommandée.

Avant l’instauration de REKAMBYS, les comprimés oraux de rilpivirine, associés au cabotégravir oral, doivent être pris pendant environ 1 mois (au moins 28 jours) pour évaluer la tolérance à la rilpivirine et au cabotégravir. Un comprimé de rilpivirine à 25 mg doit être pris avec un repas avec un comprimé de cabotégravir à 30 mg une fois par jour.

Avant de démarrer REKAMBYS, le professionnel de la santé doit soigneusement sélectionner les patients qui acceptent le calendrier d’injection requis et conseiller les patients sur l’importance de l’observance des visites de dosage programmées pour aider à maintenir la suppression virale et réduire le risque de rebond viral et le développement potentiel de résistance associé à des doses manquées.

Après l’arrêt de REKAMBYS en association avec l’injection de cabotégravir, il est essentiel d’adopter un schéma antirétroviral alternatif totalement suppressif au plus tard un mois après la dernière injection tous les 1 mois de REKAMBYS ou deux mois après la dernière injection tous les 2 mois de REKAMBYS.

Personnes âgées: Les informations concernant l’utilisation de REKAMBYS chez les patients de plus de 65 ans sont limitées. Aucun ajustement posologique de REKAMBYS n’est nécessaire chez les patients plus âgés.

Patients pédiatriques: La sécurité et l’efficacité de REKAMBYS chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.

REKAMBYS ne doit pas être co-administré avec les médicaments suivants, car cela pourrait entraîner une perte de l’effet thérapeutique de REKAMBYS:

  • les anticonvulsivants carbamazépine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne

  • les antimycobactériens rifabutine, rifampicine, rifapentine

  • la dexaméthasone glucocorticoïde systémique, sauf en traitement à dose unique

  • Millepertuis (Hypericum perforatum).

Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Risque de résistance après l’arrêt du traitement

Afin de minimiser le risque de développer une résistance virale, il est essentiel d’adopter un autre schéma antirétroviral totalement suppressif au plus tard un mois après la dernière injection tous les 1 mois de REKAMBYS ou deux mois après la dernière injection tous les 2 mois de REKAMBYS.

Propriétés à action prolongée de l’injection de rilpivirine

Les concentrations résiduelles de rilpivirine peuvent rester dans la circulation systémique des patients pendant des périodes prolongées (jusqu’à 4 ans chez certains patients) et doivent être prises en compte lors de l’arrêt de REKAMBYS.

Facteurs de base associés à l’échec virologique

Avant de commencer le traitement, il faut tenir compte du fait que les analyses multivariables indiquent qu’une combinaison d’au moins 2 des facteurs de base suivants peut être associée à un risque accru d’échec virologique: mutations archivées de résistance à la rilpivirine, VIH-1 sous-type A6 / A1 , ou IMC ≥ 30 kg / m2. Chez les patients ayant des antécédents de traitement incomplets ou incertains sans analyses de résistance avant traitement, la prudence est de mise en présence d’un IMC ≥ 30 kg / m2 et / ou VIH-1 sous-type A6 / A1.

Réactions post-injection

Une administration intraveineuse partielle peut entraîner des EI dus à des concentrations plasmatiques temporairement élevées. Dans les études cliniques, des réactions post-injection graves ont été rapportées dans les minutes suivant l’injection de rilpivirine, notamment dyspnée, agitation, crampes abdominales, rougeurs, transpiration, engourdissement buccal et modifications de la pression artérielle. Ces événements étaient très rares et ont commencé à disparaître quelques minutes après l’injection.

Suivez attentivement les instructions d’utilisation lors de la préparation et de l’administration de REKAMBYS afin d’éviter toute administration intraveineuse accidentelle. Observez brièvement les patients (environ 10 minutes) après l’injection. Si un patient présente une réaction post-injection, surveiller et traiter comme cliniquement indiqué.

Cardiovasculaire

REKAMBYS doit être utilisé avec prudence en cas de co-administration avec un médicament présentant un risque connu de torsade de pointes. À des doses supra-thérapeutiques (75 et 300 mg une fois par jour), la rilpivirine par voie orale a été associée à un allongement de l’intervalle QTc de l’électrocardiogramme (ECG). La rilpivirine orale à la dose recommandée de 25 mg une fois par jour n’est pas associée à un effet cliniquement significatif sur l’intervalle QTc. Les concentrations plasmatiques de rilpivirine après les injections de REKAMBYS sont comparables à celles observées pendant un tel traitement oral par rilpivirine.

Co-infection VHB / VHC

Les patients co-infectés par l’hépatite B ont été exclus des études avec REKAMBYS. Il n’est pas recommandé d’initier REKAMBYS chez les patients co-infectés par l’hépatite B. Chez les patients co-infectés par l’hépatite B recevant de la rilpivirine par voie orale, l’incidence de l’élévation des enzymes hépatiques était plus élevée que chez les patients recevant de la rilpivirine par voie orale qui n’étaient pas co-infectés par l’hépatite B. Les médecins doivent se référer aux directives thérapeutiques actuelles pour la prise en charge de l’infection à VIH chez les patients co-infectés par le virus de l’hépatite B.

Des données limitées sont disponibles chez les patients co-infectés par l’hépatite C. Chez les patients co-infectés par l’hépatite C recevant de la rilpivirine par voie orale, l’incidence de l’élévation des enzymes hépatiques était plus élevée que chez les patients recevant de la rilpivirine par voie orale qui n’étaient pas co-infectés par l’hépatite C. L’exposition pharmacocinétique à la rilpivirine orale et injectable chez les patients co-infectés était comparable à celle des patients sans co-infection à l’hépatite C. Une surveillance de la fonction hépatique est recommandée chez les patients co-infectés par l’hépatite C.

Interactions avec d’autres médicaments

REKAMBYS ne doit pas être administré avec d’autres médicaments antirétroviraux, à l’exception de l’injection de cabotégravir pour le traitement de l’infection par le VIH-1.

Grossesse

Il existe des données limitées sur REKAMBYS chez la femme enceinte. REKAMBYS n’est pas recommandé pendant la grossesse sauf si le bénéfice attendu justifie le risque potentiel. Des expositions plus faibles à la rilpivirine orale ont été observées lorsque la rilpivirine 25 mg une fois par jour était prise pendant la grossesse. Dans les études de phase 3 avec la rilpivirine par voie orale, une exposition plus faible à la rilpivirine, similaire à celle observée pendant la grossesse, a été associée à un risque accru d’échec virologique, par conséquent la charge virale doit être étroitement surveillée. Alternativement, le passage à un autre régime ARV pourrait être envisagé.

Effets indésirables

Les EI les plus fréquemment rapportés tous les 1 mois d’études de dosage étaient les réactions au site d’injection (jusqu’à 84%), les céphalées (jusqu’à 12%) et la pyrexie (10%).

Les EI les plus fréquemment rapportés tous les 2 mois étaient les réactions au site d’injection (76%), les céphalées (7%) et la pyrexie (7%).

La liste tabulée des effets indésirables est disponible dans la notice complète.

Description de certains effets indésirables

Réactions au site d’injection local (ISR)

Jusqu’à 1% des sujets ont arrêté le traitement par injections de rilpivirine et de cabotégravir en raison des ISR. Lors de l’administration tous les 1 mois dans ATLAS, FLAIR et ATLAS-2M (bras Q4W), jusqu’à 84% des sujets ont signalé des réactions au site d’injection; sur 30393 injections, 6815 ISR ont été signalés. Lors de l’administration tous les 2 mois dans ATLAS-2M (bras Q8W), 76% des sujets ont signalé des réactions au site d’injection; sur 8470 injections, 2507 ISR ont été signalés.

Les réactions au site d’injection étaient généralement légères (grade 1, 70% à 75% des sujets) ou modérées (grade 2, 27% à 36% des sujets). 3-4% des sujets ont présenté des ISR sévères (grade 3). La durée médiane des événements ISR était de 3 jours. Le pourcentage de sujets rapportant des ISR a diminué avec le temps.

Poids augmenté

À la semaine 48, les sujets des études de phase 3 FLAIR et ATLAS, qui ont reçu de la rilpivirine plus du cabotégravir, ont pris un poids médian de 1,5 kg; les sujets poursuivant leur groupe de traitement antirétroviral actuel (CAR) ont gagné une médiane de 1,0 kg (analyse groupée). Dans les études individuelles FLAIR et ATLAS, les gains de poids médians dans les bras rilpivirine plus cabotégravir étaient respectivement de 1,3 kg et 1,8 kg, contre 1,5 kg et 0,3 kg dans les bras CAR.

À la période de 48 semaines, dans ATLAS-2M, le gain de poids médian dans les bras de traitement mensuel et tous les 2 mois de rilpivirine + cabotégravir était de 1,0 kg.

Grossesse

L’effet de REKAMBYS sur la grossesse humaine est inconnu. Une quantité modérée de données avec la rilpivirine par voie orale chez la femme enceinte (entre 300 et 1000 grossesses) n’indique aucune toxicité malformative ou fœtale / néonatale de la rilpivirine. Une étude portant sur 19 femmes enceintes traitées par la rilpivirine par voie orale en association avec un traitement de fond pendant les deuxième et troisième trimestres et en post-partum, a montré des expositions plus faibles à la rilpivirine par voie orale pendant la grossesse.Par conséquent, la charge virale doit être étroitement surveillée si REKAMBYS est utilisé pendant la grossesse.

Les études animales n’indiquent pas de toxicité pour la reproduction. REKAMBYS n’est pas recommandé pendant la grossesse sauf si le bénéfice attendu justifie le risque potentiel.

Un autre schéma posologique oral doit être envisagé conformément aux directives thérapeutiques actuelles. Après l’arrêt de REKAMBYS, la rilpivirine peut rester dans la circulation systémique jusqu’à 4 ans chez certains patients.

Allaitement maternel

On s’attend à ce que la rilpivirine soit sécrétée dans le lait maternel sur la base de données animales, bien que cela n’ait pas été confirmé chez l’homme. La rilpivirine peut être présente dans le lait maternel jusqu’à 4 ans chez certains patients après l’arrêt de REKAMBYS.

Il est recommandé que les femmes infectées par le VIH n’allaitent en aucun cas leur bébé afin d’éviter la transmission du VIH.

Edurant (comprimé de rilpivirine) ISI

Veuillez consulter le résumé complet des caractéristiques du produit pour obtenir des informations posologiques complètes sur EDURANT® (rilpivirine): https://www.medicines.org.uk/emc/product/4968/smpc

Informations importantes sur la sécurité (ISI)

Les informations de sécurité importantes suivantes sont basées sur le résumé des caractéristiques du produit d’EDURANT®. Veuillez consulter le résumé complet des caractéristiques du produit pour toutes les informations de sécurité.

EDURANT, en association avec d’autres médicaments antirétroviraux, est indiqué dans le traitement de l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) chez les patients âgés de 12 ans et plus naïfs de tout traitement antirétroviral et ayant une charge virale ≤ 100 000 copies d’ARN du VIH-1 / ml. Les tests de résistance génotypique doivent guider l’utilisation d’EDURANT.

La dose recommandée d’EDURANT est d’un comprimé à 25 mg une fois par jour. EDURANT doit être pris avec un repas.

Personnes âgées: Les informations concernant l’utilisation d’EDURANT chez les patients de plus de 65 ans sont limitées. Aucun ajustement posologique d’EDURANT n’est nécessaire chez les patients plus âgés. EDURANT doit être utilisé avec prudence dans cette population.

Population pédiatrique: La sécurité et l’efficacité d’EDURANT chez les enfants âgés de moins de 12 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.

EDURANT ne doit pas être co-administré avec les médicaments suivants, car des diminutions significatives des concentrations plasmatiques de rilpivirine peuvent survenir (en raison de l’induction de l’enzyme CYP3A ou de l’augmentation du pH gastrique), ce qui peut entraîner une perte de l’effet thérapeutique d’EDURANT:

– les anticonvulsivants carbamazépine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne

– les antimycobactériens rifampicine, rifapentine

– les inhibiteurs de la pompe à protons, tels que l’oméprazole, l’ésoméprazole, le lansoprazole, le pantoprazole, le rabéprazole

– la dexaméthasone glucocorticoïde systémique, sauf en traitement à dose unique

– millepertuis (Hypericum perforatum).

Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

S’il est prouvé qu’une suppression virale efficace avec un traitement antirétroviral réduit considérablement le risque de transmission sexuelle, un risque résiduel ne peut être exclu. Les précautions pour éviter la transmission doivent être prises conformément aux directives nationales.

Échec virologique et développement de résistances

EDURANT n’a pas été évalué chez des patients présentant un échec virologique antérieur à tout autre traitement antirétroviral.

Dans l’analyse d’efficacité combinée des essais de phase III chez l’adulte jusqu’à 96 semaines, les patients traités par rilpivirine avec une charge virale initiale> 100000 copies d’ARN du VIH-1 / ml présentaient un risque d’échec virologique plus élevé (18,2% avec la rilpivirine contre 7,9% avec éfavirenz) par rapport aux patients ayant une charge virale initiale ≤ 100 000 copies d’ARN du VIH-1 / ml (5,7% avec la rilpivirine versus 3,6% avec l’éfavirenz). Le risque plus élevé d’échec virologique chez les patients du bras rilpivirine a été observé au cours des 48 premières semaines de ces essais. Les patients dont la charge virale initiale était supérieure à 100 000 copies d’ARN du VIH-1 / ml et qui ont connu un échec virologique présentaient un taux plus élevé de résistance émergente du traitement à la classe des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI). Plus de patients qui ont échoué virologiquement sous rilpivirine que ceux qui ont échoué virologiquement sous éfavirenz ont développé une résistance associée à la lamivudine / emtricitabine.

Comme pour les autres médicaments antirétroviraux, les tests de résistance doivent guider l’utilisation de la rilpivirine.

Cardiovasculaire

Aux doses supra-thérapeutiques (75 et 300 mg une fois par jour), la rilpivirine a été associée à un allongement de l’intervalle QTc de l’électrocardiogramme (ECG). EDURANT à la dose recommandée de 25 mg une fois par jour n’est pas associé à un effet cliniquement significatif sur l’intervalle QTc. EDURANT doit être utilisé avec prudence en cas de co-administration avec des médicaments présentant un risque connu de torsade de pointes.

Syndrome de réactivation immunitaire

In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of CART, an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions or aggravation of symptoms. Typically, such reactions have been observed within the first weeks or months of initiation of CART. Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterial infections and Pneumocystis jiroveci pneumonia. Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment instituted when necessary.

Autoimmune disorders (such as Graves’ disease and autoimmune hepatitis) have also been reported to occur in the setting of immune reactivation; however, the reported time to onset is more variable and these events can occur many months after initiation of treatment.

Pregnancy

Edurant should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk. Lower exposures of rilpivirine were observed when rilpivirine 25 mg once daily was taken during pregnancy. In the Phase III studies, lower rilpivirine exposure, similar to that seen during pregnancy, has been associated with an increased risk of virological failure, therefore viral load should be monitored closely. Alternatively, switching to another ART regimen could be considered.

Important information about some of the ingredients of EDURANT

EDURANT contains lactose. Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose‑galactose malabsorption should not take this medicinal product.

Undesirable effects

During the clinical development program (1,368 patients in the Phase III controlled trials TMC278‑C209 (ECHO) and TMC278‑C215 (THRIVE)), 55.7% of subjects experienced at least one adverse drug reaction. The most frequently reported adverse drug reactions (ADRs) (≥ 2%) that were at least of moderate intensity were depression (4.1%), headache (3.5%), insomnia (3.5%), rash (2.3%), and abdominal pain (2.0%). The most frequent serious treatment-related ADRs were reported in 7 (1.0%) patients receiving rilpivirine. The median duration of exposure for patients in the rilpivirine arm and efavirenz arm was 104.3 and 104.1 weeks, respectively. Most ADRs occurred in the first 48 weeks of treatment.

Selected treatment emergent clinical laboratory abnormalities (grade 3 or grade 4), considered as ADRs, reported in EDURANT treated patients were increased pancreatic amylase (3.8%), increased AST (2.3%), increased ALT (1.6%), increased LDL cholesterol (fasted, 1.5%), decreased white blood cell count (1.2%), increased lipase (0.9%), increased bilirubin (0.7%), increased triglycerides (fasted, 0.6%), decreased haemoglobin (0.1%), decreased platelet count (0.1%), and increased total cholesterol (fasted, 0.1%).

Tabulated list of adverse reactions is available in the full information leaflet.

Description of selected adverse reactions

Immune reactivation syndrome

In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise. Autoimmune disorders (such as Graves’ disease and autoimmune hepatitis) have also been reported; however, the reported time to onset is more variable and these events can occur many months after initiation of treatment.

Breast-feeding

It is not known whether rilpivirine is excreted in human milk. Rilpivirine is excreted in the milk of rats. Because of both the potential for HIV transmission and the potential for adverse reactions in breastfed infants, mothers should be instructed not to breast‑feed if they are receiving rilpivirine.

About ViiV Healthcare

ViiV Healthcare is a global specialist HIV company established in November 2009 by GlaxoSmithKline (LSE: GSK) and Pfizer (NYSE: PFE) dedicated to delivering advances in treatment and care for people living with HIV and for people who are at risk of becoming infected with HIV. Shionogi joined in October 2012. The company’s aim is to take a deeper and broader interest in HIV/AIDS than any company has done before and take a new approach to deliver effective and innovative medicines for HIV treatment and prevention, as well as support communities affected by HIV. For more information on the company, its management, portfolio, pipeline and commitment, please visit www.viivhealthcare.com.

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GSK is a science-led global healthcare company with a special purpose: to help people do more, feel better, live longer. For further information please visit www.gsk.com/about-us.

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1 European Medicines Agency. Vocabria Summary of Opinion. Available at https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-committee-medicinal-products-human-use-chmp-12-15-october-2020. Accessed September 2020.

2 Swindells S, Andrade-Villanueva J-F, Richmond G, et al. Long-acting cabotegravir and rilpivirine for maintenance of HIV-1 suppression. N Engl J Med. DOI: 10.1056/ NEJMoa1904398.

3 Orkin C, Arasteh K, Hernandez-Mora MG, et al. Long-acting cabotegravir and rilpivirine after oral induction for HIV-1 infection. N Engl J Med. DOI: 10.1056/ NEJMoa1909512.

4 Overton ET, Orkin C, Swindell S, et al. Monthly long-acting cabotegravir and rilpivirine is non-inferior to oral ART as maintenance therapy for HIV-1 infection: Week 48 pooled analysis from the phase 3 ATLAS and FLAIR studies. Presented at IAS 2019.

5 Overton ET et. Al. Cabotegravir and rilpivirine every 2 months is non inferior to monthly: ATLAS-2M study. Presented at CROI 2020: Available at: https://www.croiconference.org/abstract/cabotegravir-rilpivirine-every-2-months-is-noninferior-to-monthly-atlas-2m-study/ (Last Accessed August 2020)

*

  • The results are descriptive in nature and should not be used to infer clinical significance. Results are descriptive and reflect preferences shown by those entering into clinical trials of long-acting therapy. They do not imply that PLHIV in general would prefer long-acting therapy
  • In the pooled exploratory analysis in the ITT-E population: patients responded to the preference question at Week 48 (59 patients did not). 88% (523/591) preferred cabotegravir and rilpivirine long-acting vs. 2% (9/591) who preferred their previous daily oral therapy.
  • Patient preference data is collected from clinical trial participants randomised to long-acting arm, completing a single-item question assessing their preference for cabotegravir and rilpivirine long acting compared to daily oral ART medication they were receiving prior to entry in the ATLAS and FLAIR studies

** At Week 48, 98% of 306 patients with no prior exposure to cabotegravir or rilpivirine responded to the questionnaire preferred every 2-month injections vs 1% of 306 patients who preferred the study daily oral lead-in (1% reported no preference).

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