Sélectionner une page

– Trouble du sommeil solutions

Maladie à prions caractérisée par une insomnie subaiguë se traduisant par une réduction du temps de sommeil global, un dysfonctionnement autonome et des troubles moteurs

Insomnie fatale est une maladie rare qui entraîne des troubles du sommeil.[2] Les problèmes de sommeil commencent généralement progressivement et s’aggravent avec le temps.[3] D’autres symptômes peuvent inclure des problèmes d’élocution, des problèmes de coordination et une démence.[4][5] Elle entraîne la mort en quelques mois à quelques années.[2]

C’est une maladie à prions du cerveau.[2] Elle est généralement causée par une mutation du gène codant pour la protéine PrPC.[2] Il a deux formes: insomnie familiale mortelle (FFI), qui est autosomique dominante et insomnie mortelle sporadique (sFI) qui est due à une mutation non héritée. Le diagnostic repose sur une étude du sommeil, une TEP et des tests génétiques.[1]

L’insomnie fatale n’a pas de remède connu et implique une aggravation progressive de l’insomnie, ce qui conduit à des hallucinations, au délire, à des états confusionnels comme celui de la démence et éventuellement à la mort.[6] Le temps de survie moyen à partir du début des symptômes est de 18 mois.[6] Le premier cas enregistré était un Italien, décédé à Venise en 1765.[7]

Signes et symptômes[[[[Éditer]

La maladie a quatre étapes:[8]

  1. La personne souffre d’insomnie croissante, entraînant des attaques de panique, de la paranoïa et des phobies. Cette étape dure environ 4 mois.
  2. Des hallucinations et des attaques de panique deviennent visibles, se poursuivant pendant environ 5 mois.
  3. L’incapacité totale de dormir est suivie d’une perte de poids rapide. Cela dure environ 3 mois.
  4. La démence, au cours de laquelle la personne ne répond plus ou devient muette pendant 6 mois, est le stade final de la maladie, après quoi la mort s’ensuit.

Les autres symptômes comprennent une transpiration abondante, des pupilles précises, l’entrée soudaine en ménopause pour les femmes et l’impuissance pour les hommes, une raideur de la nuque et une élévation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque. La constipation est également courante. Au fur et à mesure que la maladie progresse, la personne se retrouve coincée dans un état de limbe pré-sommeil, ou hypnagogie, qui est l’état juste avant de dormir chez des individus en bonne santé. Au cours de ces étapes, les gens bougent souvent et à plusieurs reprises leurs membres comme s’ils rêvaient.[9]

L’âge d’apparition est variable, allant de 18 à 60 ans, avec une moyenne de 50 ans.[10] La maladie peut être détectée avant son apparition par des tests génétiques.[11] La mort survient généralement entre 7 et 36 mois après le début. La présentation de la maladie varie considérablement d’une personne à l’autre, même parmi les personnes d’une même famille.

250px Location of PRNP gene in chromosome 20

Idiogramme du chromosome 20 montrant le gène PRP emplacement

Le gène PRNP qui fournit des instructions pour fabriquer la protéine Prion PrPC est situé sur le bras court (p) du chromosome 20 à la position p13.[12] Les personnes atteintes de FFI et celles atteintes de la maladie familiale de Creutzfeldt – Jakob (fCJD) portent une mutation au codon 178 du gène de la protéine prion. Le FFI est également invariablement lié à la présence du codon méthionine à la position 129 de l’allèle mutant, tandis que le fCJD est lié à la présence du codon valine à cette position. « La maladie est un changement d’acide aminé en position 178 lorsqu’une asparagine (N) est trouvée à la place de l’acide aspartique normal (D). Cela doit être accompagné d’une méthionine en position 129. »[13]

Physiopathologie[[[[Éditer]

En soi, la présence de prions entraîne une diminution de l’utilisation du glucose par le thalamus et un léger hypo-métabolisme du cortex cingulaire. L’ampleur de ce symptôme varie entre deux variantes de la maladie, celles-ci présentant des homozygotes de méthionine au codon 129 et les hétérozygotes de méthionine / valine étant les plus sévères dans le dernier.[14] Étant donné la relation entre l’implication du thalamus dans la régulation du sommeil et la vigilance, une relation causale peut être établie et est souvent mentionnée comme cause.

Diagnostic[[[[Éditer]

Le diagnostic est suspecté sur la base des symptômes.[1] Le travail ultérieur comprend souvent une étude du sommeil et une TEP.[1] La confirmation de la forme familiale se fait par des tests génétiques.[1]

Diagnostic différentiel[[[[Éditer]

D’autres maladies impliquant la protéine prion mammifère sont connues.[15] Certains sont transmissibles (EST, y compris les IFF) comme le kuru, l’encéphalopathie spongiforme bovine (ESB, également connue sous le nom de «maladie de la vache folle») chez les bovins, et la maladie chronique de dépérissement chez le cerf d’Amérique et le wapiti d’Amérique dans certaines régions des États-Unis et du Canada. , ainsi que la maladie de Creutzfeldt – Jakob (MCJ). Jusqu’à récemment, on pensait que les maladies à prions n’étaient transmissibles que par contact direct avec des tissus infectés, par exemple en mangeant des tissus infectés, par transfusion ou transplantation; la recherche suggère que les prions peuvent être transmis par les aérosols, mais que le grand public n’est pas à risque d’infection aéroportée.[16]

Traitements[[[[Éditer]

Le traitement implique des soins de soutien.[2]Les somnifères, y compris les barbituriques, n’ont pas été jugés utiles; au contraire, il a été suggéré d’aggraver les symptômes.[17][[[[contesté ]

Pronostic[[[[Éditer]

La maladie est invariablement mortelle.[6][2] L’espérance de vie varie de 7 mois à 6 ans;[2] avec une moyenne de 18 mois.[6]

Épidémiologie[[[[Éditer]

220px FFI Diagrams

Diagramme d’une expérience FFI, montrant les habitudes de sommeil et l’heure du contrôle sain et les cinq cas infectés

En 1998, 40 familles sont porteuses du gène de la FFI dans le monde: 8 allemandes, 5 italiennes, 4 américaines, 2 françaises, 2 australiennes, 2 britanniques, 1 japonaise et 1 autrichienne.[18] Au Pays basque, en Espagne, 16 cas familiaux de la mutation 178N ont été observés entre 1993 et ​​2005 concernant 2 familles avec un ancêtre commun au XVIIIe siècle.[19] En 2011, une autre famille a été ajoutée à la liste lorsque les chercheurs ont trouvé le premier homme aux Pays-Bas atteint de FFI. Alors qu’il vivait aux Pays-Bas depuis 19 ans, il était d’origine égyptienne.[20] D’autres maladies à prions sont similaires à la FFI et pourraient être liées, mais il leur manque D178N Mutation génétique.[9]

En 2016, 24 cas d’insomnie mortelle sporadique avaient été diagnostiqués.[1] Contrairement au FFI, les personnes souffrant du sFI n’ont pas D178N mutation dans le PRNP-gène prion; ils ont tous une mutation différente dans le même gène provoquant l’homozygotie de la méthionine au codon 129.[21][22]

Silvano, 1983, Bologne, Italie[[[[Éditer]

À la fin de 1983, le neurologue / expert du sommeil italien, le Dr Ignazio Roiter, a reçu un patient à l’institut du sommeil de l’hôpital de l’Université de Bologne. L’homme, connu uniquement sous le nom de Silvano, a décidé dans un rare moment de conscience d’être enregistré pour de futures études et de donner son cerveau pour des recherches dans l’espoir de trouver un remède pour les futures victimes.[23]

Patient sans nom de Schenkein & Montagna, 2001[[[[Éditer]

Une personne a pu dépasser le temps de survie moyen de près d’un an avec diverses stratégies, y compris la thérapie vitaminique et la méditation, en utilisant différents stimulants et hypnotiques, et même une privation sensorielle complète dans le but d’induire le sommeil la nuit et d’augmenter la vigilance pendant la journée. Il a réussi à écrire un livre et à parcourir des centaines de kilomètres à cette époque, mais néanmoins, au cours de ses essais, la personne a succombé à la progression classique en quatre étapes de la maladie.[24][23]

Homme égyptien, 2011, Pays-Bas[[[[Éditer]

220px 12883 2017 886 Fig1 HTML

Chronologie d’un patient FFI (identique à celle ci-dessus)

En 2011, le premier cas signalé aux Pays-Bas était celui d’un homme de 57 ans d’origine égyptienne. L’homme est arrivé avec des symptômes de double vision et de perte de mémoire progressive, et sa famille a également noté qu’il était récemment devenu désorienté, paranoïaque et confus. Alors qu’il avait tendance à s’endormir lors d’activités quotidiennes aléatoires, il a vécu des rêves vifs et des secousses musculaires aléatoires pendant un sommeil normal à ondes lentes. Après 4 mois de ces symptômes, il a commencé à avoir des convulsions dans les mains, le tronc et les membres inférieurs alors qu’il était éveillé. La personne est décédée à 58 ans, 7 mois après le début des symptômes. Une autopsie a révélé une atrophie légère du cortex frontal et une atrophie modérée du thalamus. Ce dernier est l’un des signes les plus courants de FFI.[20]

La culture populaire[[[[Éditer]

Dans Quelque chose me tue avec BD Wong, Novembre 2017 (saison un, épisode cinq), « Family Curse », FFI est le sujet.[25]

Romanette de Nancy Kress Parcours concerne la recherche sur les IFE.[26]

Recherche[[[[Éditer]

Avec un bénéfice encore incertain chez l’homme, un certain nombre de traitements ont réussi à ralentir la progression de la maladie dans des modèles animaux, notamment le polysulfate de pentosane, la mépacrine et l’amphotéricine B.[1] À partir de 2016, une étude sur la doxycycline est en cours.[1][27]

En 2009, un modèle de souris a été réalisé pour FFI. Ces souris ont exprimé une version humanisée de la protéine PrP qui contient également le D178N Mutation FFI.[28] Ces souris semblent avoir des périodes de sommeil ininterrompu de plus en plus courtes et plus courtes, des dommages dans le thalamus et des décès précoces, similaires aux humains atteints de FFI.

L’Alliance Prion a été créée par le duo de mari et femme Eric Minikel et Sonia Vallabh après que Vallabh a été diagnostiqué avec la maladie mortelle.[29] Ils mènent des recherches au Broad Institute pour développer des thérapies contre les maladies à prions humains. D’autres intérêts de recherche consistent à identifier des biomarqueurs pour suivre la progression de la maladie à prions chez les personnes vivantes.[30][31]

Références[[[[Éditer]

  1. ^ une b c e F g h je « Insomnie familiale fatale ». Centre d’information sur les maladies génétiques et rares (GARD) – un programme NCATS. Récupéré 17 mai 2019.
  2. ^ une b c e F g h je j « Insomnie fatale – troubles neurologiques ». Merck Manuals Professional Edition. Récupéré 17 mai 2019.
  3. ^ une b c « Insomnie familiale fatale ». NORD (Organisation nationale pour les troubles rares). Récupéré 17 mai 2019.
  4. ^ « Qu’est-ce que l’insomnie familiale mortelle? ». Healthline. 26 janvier 2018. Récupéré 4 mai 2018.
  5. ^ « Insomnie fatale ». Manuel Merck. Récupéré 4 mai 2018.
  6. ^ une b c Schenkein J, Montagna P (2006). « Autogestion de l’insomnie familiale fatale. Partie 1: qu’est-ce que l’IFF? ». MedGenMed. 8 (3): 65. PMC 1781306. PMID 17406188.
  7. ^ Max, D. T. (2007). La famille qui ne pouvait pas dormir: un mystère médical. New York: Random House Trade Paperbacks. p. 4.
  8. ^ Turner, Rebecca. « Mourir pour dormir: Insomnie familiale fatale (FFI) ». www.world-of-lucid-dreaming.com. Récupéré 22 mars 2018.
  9. ^ une b Cortelli, Pietro; Gambetti, Pierluigi; Montagna, Pasquale et Lugaresi, Elio (1999). « Insomnie familiale fatale: caractéristiques cliniques et génétique moléculaire ». Journal of Sleep Research. 8: 23-29. doi: 10.1046 / j.1365-2869.1999.00005.x.
  10. ^ « Épisode 25: Insomnie fatale ». Obscura: un podcast True Crime.
  11. ^ Max, D.T. (mai 2010). « Le secret du sommeil ». Magazine National Geographic. p. 74.
  12. ^ Référence, Génétique Accueil h. « Gène PRNP ». Genetics Home Reference. Récupéré 22 mars 2018.
  13. ^ « Zalan Khan; Pradeep C. Bollu, Fatal Familial Insomnia ». Bibliothèque NCBI.
  14. ^ Cortelli., P. (1er juillet 1997). « Métabolisme cérébral dans l’insomnie familiale mortelle: relation avec la durée, la neuropathologie et la distribution de la protéine prion résistante aux protéases ». Neurologie. 49 (1). doi: 10.1212 / WNL.49.1.126. Récupéré 1er novembre 2019.
  15. ^ Panegyres, Peter; Burchell, Jennifer T. (2016). « Maladies à prions: immunotargets et thérapie ». ImmunoTargets et thérapie. 5: 57–68. doi: 10.2147 / ITT.S64795. ISSN 2253-1556. PMC 4970640. PMID 27529062.
  16. ^ Mosher, Dave (13 janvier 2011). « Les prions en suspension dans l’air produisent une odeur mortelle à 100% ». Filaire. Récupéré 20 mai 2011.
  17. ^ Turner, Rebecca. « L’homme qui n’a jamais dormi: Michael Corke ». Monde de rêve lucide. Récupéré 20 mai 2011.
  18. ^ Montagna P, Gambetti P, Cortelli P, Lugaresi E (2003). « Insomnie fatale familiale et sporadique ». Lancet Neurol. 2 (3): 167–76. doi: 10.1016 / S1474-4422 (03) 00323-5. PMID 12849238.
  19. ^ Les juges Zarranz, Arteagoitia JM, Atarés B, Rodríguez-Martínez AB, Martínez-de-Pancorbo M, et al. (2007). « Lasencefalopatias espongiformes o enfermedades por priones en el País Vasco ». GacMedBilbao. 104 (2): 64–69. doi: 10.1016 / S0304-4858 (07) 74572-9. PMID 10371520.
  20. ^ une b Jansen, C.; Parchi, P .; Jelles, B .; Gouw, A. A .; Beunders, G .; van Spaendonk, R. M. L .; van de Kamp, J. M .; Lemstra, A. W .; Capellari, S .; Rozemuller, A. J. M. (13 juillet 2011). « Le premier cas d’insomnie familiale mortelle (FFI) aux Pays-Bas: un patient d’origine égyptienne avec quatre dépôts de tau simultanés ». Neuropathologie et neurobiologie appliquée. 37 (5): 549–553. doi: 10.1111 / j.1365-2990.2010.01126.x. PMID 20874730.
  21. ^ Mehta LR, Huddleston BJ, Skalabrin EJ, et al. (Juillet 2008). « L’insomnie fatale sporadique se faisant passer pour un syndrome cérébelleux paranéoplasique ». Cambre. Neurol. 65 (7): 971–973. est ce que je:10.1001 / archneur.65.7.971. PMID 18625868.
  22. ^ Moody KM, Schonberger LB, Maddox RA, Zou WQ, Cracco L, Cali I (2011). « Insomnie mortelle sporadique chez une jeune femme: un défi diagnostique ». Rapport de cas. BMC Neurol. 11: 136. doi: 10.1186 / 1471-2377-11-136. PMC 3214133. PMID 22040318.
  23. ^ une b Schenkein J, Montagna P (2006). « Partie 2: Rapport de cas ». MedGenMed: Médecine générale Medscape. Autogestion de l’insomnie familiale fatale. 8 (3): 66. PMC 1781276. PMID 17406189.
  24. ^ « Mourir sans dormir: l’insomnie et ses implications ». triplehelixblog.com. 16 juin 2011. Récupéré 22 mars 2018.
  25. ^ « Quelque chose me tue ». TVGuide.com. Récupéré 22 mars 2018.
  26. ^ « Voies ». isfdb.org. Récupéré 9 décembre 2018.
  27. ^ Forlonia, Gianluigi; Tettamantia, Mauro; Luccaa, Ugo; Albanesea, Yasmin; Quaglioa, Elena; Chiesaa, Roberto; Erbettab, Alessandra; Villanib, Flavio; Redaellib, Veronica; Tagliavinib, Fabrizio; Artusoc, Vladimiro; Roiterc, Ignazio (21 mai 2015). « Étude préventive chez des sujets à risque d’insomnie familiale fatale: approche innovante des maladies rares ». Prion. 9 (2): 75–79. doi: 10.1080 / 19336896.2015.1027857. PMC 4601344. PMID 25996399.
  28. ^ Jackson W et al. (2009). « Génération spontanée de l’infectiosité du prion dans les souris Knockin mortelles d’insomnie familiale ». Neuron. 63 (4): 438-450. doi: 10.1016 / j.neuron.2009.07.026. PMC 2775465. PMID 19709627.
  29. ^ Clancy, Kelly (15 janvier 2019). « Croisade infatigable d’un couple pour arrêter un tueur génétique ». Filaire. ISSN 1059-1028. Récupéré 21 janvier 2019.
  30. ^ « Sonia Vallabh ». Broad Institute. 20 août 2015. Récupéré 21 janvier 2019.
  31. ^ « Alliance Prion ». www.prionalliance.org. Récupéré 21 janvier 2019.

Liens externes[[[[Éditer]