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– Trouble du sommeil solutions

L’application comprend des données robustes du programme d’enregistrement de phase 3, qui a démontré l’efficacité du daridorexant sur les paramètres objectifs et subjectifs du sommeil, et une amélioration du fonctionnement diurne, tout en maintenant un profil d’innocuité favorable.

Allschwil, Suisse 3 mars 2021
Idorsia Ltd (SIX: IDIA) a annoncé aujourd’hui le dépôt d’une demande d’autorisation de mise sur le marché (AMM) auprès de l’Agence européenne des médicaments (EMA) pour le daridorexant, l’antagoniste expérimental du double récepteur de l’orexine d’Idorsia, pour le traitement des patients adultes souffrant d’insomnie.

L’insomnie est un problème courant, jusqu’à 10% des adultes présentant tous les symptômes qui répondent aux critères diagnostiques du trouble insomnie. L’insomnie, une condition de signalisation du réveil hyperactif, est définie comme une combinaison d’insatisfaction à l’égard du sommeil et d’un impact négatif significatif sur le fonctionnement de jour. L’insatisfaction à l’égard du sommeil fait référence à la difficulté d’initier et / ou de maintenir le sommeil au moins trois nuits par semaine pendant au moins trois mois, malgré une opportunité adéquate de dormir.

Jean-Paul Clozel MD et PDG d’Idorsia a commenté:
« Cette candidature européenne, suite à la soumission aux États-Unis, est une indication de notre engagement à transformer le traitement de l’insomnie dans le monde entier. L’Europe a une forte prévalence de l’insomnie et des besoins non satisfaits importants car le domaine n’a pas bénéficié de l’innovation depuis de nombreuses années. . La plupart des options de traitement actuelles agissent sur le cerveau de manière non spécifique, avec des restrictions pour des raisons de sécurité. Il s’agit de la première demande de commercialisation européenne d’un double antagoniste des récepteurs de l’orexine et, s’il est approuvé, le daridorexant serait la première insomnie. traitement agissant par un nouveau mécanisme depuis des décennies.

Le MAA comprend les données d’un programme complet de développement clinique et non clinique. Dans le programme d’enregistrement de phase 3, le daridorexant a montré des améliorations statistiquement significatives et cliniquement significatives non seulement de la durée du sommeil, mais également de la quantité et de la qualité du sommeil perçues par le patient, et, pour la première fois pour un traitement contre l’insomnie, une amélioration du fonctionnement diurne, ce qui ont été maintenus au fil du temps.

Le programme de phase 3 a fourni une compréhension approfondie du profil de sécurité et de tolérabilité du daridorexant. Les effets indésirables rapportés à une fréquence de = 2% chez les patients traités par le daridorexant et plus importants (= 1%) que chez les patients traités par placebo dans les essais d’efficacité de 3 mois étaient les céphalées, la somnolence, la fatigue, les étourdissements et les nausées. Les patients n’ont signalé aucune somnolence le lendemain matin par rapport au placebo, tel qu’évalué par l’échelle visuelle analogique du matin (EVA). L’incidence de la somnolence était faible et n’a pas augmenté avec le daridorexant 50 mg par rapport au placebo.

Ces résultats font du daridorexant le premier somnifère à démontrer une amélioration du sommeil et du fonctionnement diurne, tel que mesuré par un instrument nouvellement développé et validé, tout en conservant un profil de sécurité favorable chez les patients adultes et âgés.

En avril et juillet 2020, Idorsia a rapporté des résultats positifs dans chacune des deux études pivots de phase 3 sur le daridorexant chez des patients souffrant d’insomnie. Plus de détails et de commentaires peuvent être trouvés dans les communiqués de presse dédiés (premier communiqué d’étude), (deuxième communiqué d’étude) et les webémissions des investisseurs (première webémission d’étude), (deuxième webémission d’étude) qui sont disponibles pour rediffusion sur le site Web de l’entreprise Idorsias: www. idorsia.com

Le NDA a été soumis à la FDA américaine le 8 janvier 2021. En cas d’approbation, la société prévoit un lancement aux États-Unis au premier semestre 2022.

Notes à l’éditeur

À propos du système orexin
La signalisation de veille et de sommeil est régulée par des circuits neuronaux complexes dans le cerveau. Un élément clé de ce processus est le système orexin, qui aide à promouvoir l’état de veille. Il existe deux formes de petites molécules de type protéine de neuropeptides de l’orexine utilisées par les cellules nerveuses (neurones) pour communiquer entre elles dans le cerveau, l’orexine A et l’orexine B.Orexin favorise l’éveil grâce à ses récepteurs OX1R et OX2R. Ensemble, ces neuropeptides et récepteurs constituent le système orexine. Le système orexin stimule les neurones ciblés dans le système de veille conduisant à la libération de plusieurs produits chimiques (dopamine, sérotonine, histamine, acétylcholine, noradrénaline) qui favorisent l’éveil. Dans des circonstances normales, les niveaux d’orexine augmentent tout au long de la journée à mesure que l’état de veille est favorisé, puis diminuent la nuit. L’hyperactivité du système de réveil est un facteur important d’insomnie.

Les doubles antagonistes des récepteurs de l’orexine (DORA) offrent une approche totalement différente du traitement de l’insomnie que les classes de médicaments précédentes: en bloquant l’activité de l’orexine, ils réduisent l’éveil hyperactif, contrairement aux traitements de l’insomnie qui agissent par sédation générale du SNC. Les DORA ciblent spécifiquement le système orexine en se liant de manière compétitive aux deux récepteurs, bloquant ainsi de manière réversible l’activité de l’orexine. Le blocage des récepteurs de l’orexine réduit l’activité en aval des neurotransmetteurs favorisant l’éveil qui sont hyperactifs en cas d’insomnie. En conséquence, l’antagonisme des récepteurs de l’orexine cible le mécanisme fondamental de l’insomnie.

À propos du daridorexant
Le daridorexant est un double antagoniste des récepteurs de l’orexine (DORA) conçu et développé pour le traitement de l’insomnie. Le daridorexant réduit l’éveil hyperactif associé à l’insomnie en bloquant l’activité de l’orexine. L’équipe de recherche Idorsias a conçu le daridorexant pour avoir un début d’effet rapide et une durée d’action suffisante pour couvrir la nuit mais suffisamment courte pour éviter toute activité résiduelle négative le lendemain matin à des doses efficaces de manière optimale.

À propos du programme d’inscription
Le programme d’enregistrement de phase 3 comprenait deux études de trois mois, ainsi qu’une étude d’extension à long terme en double aveugle. Les deux études pivots sont terminées, ayant recruté environ 1 850 patients souffrant d’insomnie dans plus de 160 sites dans 18 pays. L’insomnie se présentant souvent plus tard dans la vie et les patients âgés étant plus sensibles au sommeil fragmenté, au réveil précoce et à la somnolence diurne, environ 40% de la population recrutée était âgée de 65 ans ou plus. Les études contrôlées par placebo ont examiné les effets de trois doses de daridorexant (10 mg, 25 mg et 50 mg) sur les paramètres du sommeil et du fonctionnement diurne, objectivement dans un laboratoire du sommeil par polysomnographie et subjectivement avec un journal quotidien du patient à domicile. L’impact de l’insomnie sur le fonctionnement diurne des patients a été mesuré quotidiennement à l’aide du score du domaine de la somnolence du questionnaire sur les symptômes et les impacts de l’insomnie (IDSIQ), un instrument de résultat rapporté par le patient (PRO) validé selon les directives de l’industrie de la FDA.

Plus de 800 patients ont poursuivi le traitement dans le cadre de l’étude d’extension de 40 semaines en cours, qui mesurera les effets des trois doses par rapport au placebo, générant des données pour le traitement à long terme de l’insomnie.

Le programme d’enregistrement de phase 3 a démontré des améliorations statistiquement significatives et cliniquement significatives du sommeil et du fonctionnement diurne qui se sont maintenues au fil du temps. Les résultats ont montré une efficacité pendant la nuit et le jour, en ce qui concerne le maintien du sommeil, l’endormissement, la durée totale du sommeil et le fonctionnement diurne. Les symptômes nocturnes ont été améliorés tout en préservant les proportions d’étapes de sommeil.

La dose la plus élevée (50 mg) était la plus efficace, suivie de 25 mg, tandis que la dose de 10 mg n’avait qu’un effet marginal. Une considération clé dans le traitement de l’insomnie est l’inversion des troubles fonctionnels diurnes associés à des troubles du sommeil, une altération de l’humeur, de la cognition et de la fatigue. À ce jour, aucune étude sur l’insomnie n’a rapporté les effets d’une intervention pharmacologique sur le fonctionnement diurne en utilisant un instrument PRO adéquatement développé et validé. À 50 mg, le daridorexant a produit des améliorations cohérentes et significatives des scores pour le fonctionnement de jour dans tous les domaines IDSIQ. Les patients sous daridorexant se sont sentis plus énergiques et moins somnolents, et ont rapporté une meilleure vigilance, une meilleure cognition et une meilleure humeur.

Le daridorexant a été bien toléré et avait un profil de sécurité favorable chez les patients adultes et âgés. Les effets indésirables rapportés à une fréquence de = 2% chez les patients traités par le daridorexant et plus importants (= 1%) que chez les patients traités par placebo dans les essais d’efficacité de 3 mois étaient les céphalées, la somnolence, la fatigue, les étourdissements et les nausées. Il n’y avait pas d’excès de somnolence matinale, telle qu’évaluée par l’échelle visuelle analogique du matin (EVA), même à 50 mg. L’incidence de la somnolence était faible et n’a pas augmenté avec le daridorexant 50 mg par rapport au placebo. L’incidence des événements indésirables présentant un intérêt particulier, compte tenu de l’association potentielle d’un déficit en orexine avec la narcolepsie, était faible, avec des cas isolés de paralysie du sommeil ou d’hallucinations dans les groupes de traitement par daridorexant.

À propos de l’insomnie
L’insomnie est définie comme une combinaison d’insatisfaction à l’égard du sommeil et d’un impact négatif significatif sur le fonctionnement de jour. L’insatisfaction à l’égard du sommeil fait référence à la difficulté d’initier et / ou de maintenir le sommeil au moins trois nuits par semaine pendant au moins trois mois, malgré une opportunité adéquate de dormir.

L’insomnie est une condition de signalisation du réveil hyperactif et des études ont montré que les zones du cerveau associées à l’éveil restent plus actives pendant le sommeil chez les patients souffrant d’insomnie.

L’insomnie est un problème courant avec une prévalence d’environ 10%. Sur cette base, et en supposant une population adulte américaine d’environ 250 millions, il y a environ 25 millions d’adultes aux États-Unis qui souffrent d’insomnie.

L’insomnie en tant que trouble est assez différente d’une brève période de mauvais sommeil, et elle peut avoir des conséquences néfastes sur la santé physique et mentale. C’est une condition persistante avec un impact négatif sur le fonctionnement de jour. Les recherches d’Idorsias ont montré qu’un sommeil de mauvaise qualité peut affecter de nombreux aspects de la vie quotidienne, y compris la capacité de concentration, l’humeur et les niveaux d’énergie.

Le but des traitements de l’insomnie est d’améliorer la qualité et la quantité de sommeil, ainsi que le fonctionnement de jour, tout en évitant les événements indésirables et les effets résiduels du lendemain matin. Le traitement actuellement recommandé de l’insomnie comprend des recommandations d’hygiène du sommeil, une thérapie cognitivo-comportementale et une pharmacothérapie.

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À propos d’Idorsia
Idorsia Ltd veut plus Nous avons plus d’idées, nous voyons plus d’opportunités et nous voulons aider plus de patients. Pour y parvenir, nous développerons Idorsia en une société biopharmaceutique de premier plan, dotée d’un noyau scientifique solide.

Basée près de Bâle, en Suisse, un pôle biotechnologique européen, Idorsia est spécialisée dans la découverte, le développement et la commercialisation de petites molécules pour transformer l’horizon des options thérapeutiques. Idorsia a un large portefeuille de médicaments innovants en cours de développement, une équipe expérimentée de professionnels couvrant toutes les disciplines, du laboratoire au chevet du patient, des installations à la pointe de la technologie et un bilan solide, la constellation idéale pour traduire les efforts de R&D en succès commercial.

Idorsia a été cotée à la SIX Swiss Exchange (symbole boursier: IDIA) en juin 2017 et compte plus de 900 spécialistes hautement qualifiés dédiés à la réalisation de nos objectifs ambitieux.

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Vous êtes stressé. Le stress vous pousse à aller vite et interfère grâce aux processus biologiques qui vous aident normalement vôtre endormir à la fin de la journée. La thérapie cognitivo-comportementale pour l’insomnie (CBT-I), une ramification de la thérapie cognitivo-comportementale pour personnes souffrant de problèmes de sommeil, est particulièrement utile pour les individus stressées et constitue le traitement de première ligne pour la majorité des troubles du sommeil. Un psychopédagogue du sommeil formé à la TCC peut, dans exemple, vous demander de tenir un journal du sommeil, vous recommander d’éviter siestes, vous apprendre à sortir du lit lorsque vous n’êtes pas capable de dormir et vous aider à changer pensées qui peuvent vous livrer difficile à vous endormir. « C’est de loin la thérapie à long terme la plus efficace pour les individus souffrant d’insomnie chronique, celle qui ont des problèmes de nocturne », déclare M. Berkowski. Cependant, il y a une pénurie de praticiens du TCC-I aux États-Unis. – La plupart sont regroupés dans les principaux mitan universitaires et médicaux de la VA. Mais récemment, des étude ont validé l’efficacité de la CBT-I à distance dans ordinateur. Une méthode réclamé conflit 21 jours basée sur la technique erikson procure de bons résultats en auto hypnose