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Au cours des 30 dernières années, je me suis plongé profondément (via des véhicules de recherche entrepreneuriale et clinique) dans les bioactifs naturels qui commencent par la lettre «C»: créatine, caféine, glucides. Au moment où j’écris ceci, je pense que ma prochaine plongée pourrait être dans un autre «C», la virologie et le virome définis par le coronavirus, mais c’est une autre histoire. Comment suis-je arrivé à «Cannabis / Cannabinoïdes / Cannabidiol»?

Il y a quelques années, je parlais avec un ami proche qui est un cadre exécutif nutraceutique / complément alimentaire et qui est devenu un influenceur de premier plan dans le monde du cannabis. Il abandonnait le jargon et les termes techniques qui activaient mes gènes d’ignorance et d’insuffisance. J’ai été rendu muet, marmonnant un adieu inintelligible à la fin de l’appel. Ma réponse réflexive a été de me plonger dans la littérature scientifique et brevets mondiale (en trois langues). J’ai écouté et lancé des dizaines d’appels sur les bénéfices et des forums de présentation des investisseurs. Trois mois plus tard, j’ai pris l’air, la bouche bée d’incrédulité: l’écart entre les preuves publiées (chez l’homme) et les exhortations évangéliques des investisseurs, des vendeurs, des commerçants, des cadres et même des médecins, était aussi large que la tranchée Mariana. Profond.

Voici quelques-unes de mes conclusions et observations, qui ont été enrichies en assistant à plusieurs conférences scientifiques centrées sur les cannabinoïdes, en parcourant des centaines d’autres articles de recherche et résumés de conférences originaux, et en ayant des discussions animées avec des chercheurs universitaires, des collègues et des fabricants d’ingrédients et de cannabidiol centrés. produits finis (à la fois pharmaceutiques et «en vente libre»), dérivés de la fleur de cannabis / chanvre ou par synthèse chimique ou biologique.

Pour la portée de cet article, je ferai référence au cannabis et à ses dérivés qui possèdent une concentration de <0,3% de ∆9-tétrahydrocannabinol (∆9-THC, ou simplement THC) comme étant du «chanvre». Le cannabidiol (CBD) est un cannabinoïde qui ne se trouve pas naturellement en abondance dans les parties fleuries du chanvre. Il existe plutôt principalement en tant que «précurseur», sous forme acide (c.-à-d. Acide cannabidiolique ou CBDa). Cette forme acide fait référence à un certain groupe chimique existant sur la molécule CBDa, un acide carboxylique. L'application de chaleur aux fleurs récoltées est un moyen par lequel l'acide est libéré du CBDa, libérant du CBD. Ce processus est appelé décarboxylation ou «décarburation».

L’un des attributs pharmacologiques les plus largement utilisés attribués au CBD par de nombreux chercheurs et «influenceurs» est «non psychoactif» ou «non psychotrope». C’est incorrect, peut-être à cause du manque d’un descripteur pharmacodynamique qui distingue les effets du CBD sur l’humeur ou l’affect de ceux du THC. La caféine et les boissons contenant de la caféine, la L-théanine et l’alcool, ainsi que de nombreux autres produits naturels licites ou illicites, peuvent également exercer des effets psychoactifs / psychotropes, mais comme le CBD, tous ne sont pas enivrants, l’éthanol étant la seule exception.

La pratique d’appeler un dérivé du chanvre qui contient « CBD », non concentré à une pureté proche (comme vu dans « CBD isolate »), « CBD », équivaut à appeler soju (l’esprit numéro un dans le monde) ou vodka, éthanol—Pour ces deux spiritueux, l’éthanol représente 24 à 40% du produit total. Exemple: une série récente de rapports de cas (pas de placebo; les sujets étaient pleinement informés de ce qu’ils prenaient) ont été collectés auprès de patients (anxiété, troubles du sommeil) dans une clinique de psychiatrie ambulatoire. Le titre de l’article et la description du produit administré utilisaient le terme «CBD», mais le produit disponible dans le commerce testé était un extrait de chanvre dans lequel le «CBD» est présent à une concentration de ≈ 25%.1

D’où proviennent les allégations d’efficacité du CBD chez l’homme, en relation avec les troubles du sommeil ou de l’anxiété, ou la douleur et l’inflammation chroniques? Aucun produit que l’on peut acheter au comptoir ou dans n’importe quel dispensaire ne peut revendiquer la provenance de l’une de ces études. La chimie de la plupart des formes de CBD utilisées dans les études cliniques est discrète et précise, contrairement à tous les produits de consommation. Ainsi, la base de preuves cliniques publiée qui existe pour le CBD peut ne pas s’appliquer aux produits contenant du «CBD» qui sont des produits de consommation, surtout s’ils sont également composés d’autres constituants dérivés du chanvre.

L’un des aspects potentiellement confondants des études cliniques publiées précédemment menées avec le CBD2 est une impureté relative (c’est-à-dire la présence de THC (en quantités supérieures à celles observées dans les extraits de chanvre: ≥ 0,3%). En effet, dans le seul médicament CBD approuvé (Epidiolex, pour les troubles épileptiques rares), malgré la purification rigoureuse entreprise dans sa fabrication, le THC est présent à des concentrations avoisinant les 0,15%, ce qui peut sembler anodin mais parce que la dose thérapeutique (efficace en AKA) d’Epidiolex est de 10-20 mg de CBD par kg (mg / kg) de poids corporel, le l’ampleur de l’exposition au THC peut évoluer vers des doses ayant un impact physiologique (en supposant une concentration de THC de 5 0,15%).

Les expositions quotidiennes au THC à partir de doses de 10, 15 et 20 mg / kg d’Epidiolex se rapprochent de celles de la dose la plus faible (2,5 mg) trouvée dans le premier médicament au THC approuvé par la FDA, Marinol.3 Étonnamment, aucun des essais cliniques à long terme avec Epidiolex n’a rapporté / mesuré de concentrations sanguines de THC chez les patients.4-7 Des rapports de cas (en ouvert; non randomisés et contrôlés par placebo) ont décrit un effet améliorant le sommeil et réduisant l’agitation nocturne de doses nocturnes de 2,5 mg de cette version synthétique du THC, chez les personnes atteintes d’une maladie du foie ou de démence, respectivement.8-9

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Il existe une incongruité frappante entre les doses recommandées de «CBD» sur les biens de consommation prétendant contenir du «CBD» et celles utilisées dans les essais cliniques publiés. Dans mes enquêtes et communications avec divers chercheurs sur les cannabinoïdes, des dirigeants de marques de consommation «CBD», des détaillants et des transformateurs de post-récolte de chanvre, la plage de dose quotidienne médiane recommandée (sur l’étiquette) est de ≈ 15 à 50 mg.

Effets anxiolytiques. Deux des premières études (1982, 1993) ont comparé les réponses subjectives au placebo administré par voie orale, au CBD, au diazépam à haute dose (10 mg; Valium), au THC et au THC + CBD. Bien que le CBD co-administré avec le THC ait atténué l’effet anxiogène des cannabinoïdes enivrants, le CBD seul (1 mg / kg) ne différait pas du placebo pour induire une somnolence auto-déclarée chez huit hommes et femmes en bonne santé;dix Le CBD (300 mg) a exercé des effets anxiolytiques après un défi de prise de parole en public.11 Une étude du même groupe brésilien, 35 ans plus tard,12 ont décrit une réponse «U inversée» dépendante de la dose au CBD chez les personnes souffrant d’anxiété de parler en public.11 Comme l’auto-évaluation par des questionnaires de stress post-discours, les doses faibles (100 mg) et élevées (900 mg) ne différaient pas du placebo, tandis que la dose intermédiaire (300 mg) était supérieure au placebo et à 100 mg de CBD, et équivalente à les effets anxiolytiques d’un médicament anxiolytique benzodiazépine (clonazépam; Klonopin), tels qu’auto-évalués avec une échelle d’humeur post-discours. Il ne semble pas y avoir d’essais contrôlés chroniques (≥ 1 semaine) évaluant les effets anxiolytiques du CBD chez les personnes souffrant de trouble d’anxiété généralisée.13

Modulation du sommeil. L’une des premières études cliniques contrôlées (1980) menées avec du CBD pur a évalué sa sécurité et sa tolérabilité chez 16 jeunes hommes et femmes brésiliens en bonne santé (pendant 30 jours), à des doses de 3 à 6 mg / kg, divisées en deux doses, par jour. .2 Deux des huit sujets randomisés pour recevoir du CBD ont rapporté un effet somnolent, l’un au cours de la première semaine et l’autre pendant toute la durée de l’étude. Un autre sujet, ayant des antécédents d’insomnie légère, a déclaré pouvoir mieux dormir pendant la première semaine de traitement, mais pas par la suite.

Des études supplémentaires effectuées par les mêmes chercheurs dans les années 1970 et rapportées en 1981 ont comparé les effets de trois doses (40, 80 et 160 mg) de CBD pur à un placebo et à une benzodiazépine (nitrazépam; un cousin chimique du diazépam [Valium]) parmi 15 sujets par ailleurs en bonne santé ayant des antécédents d’insomnie.15 Chaque sujet a pris chaque traitement, une fois par semaine (30 minutes avant le coucher), avec un lavage d’une semaine entre les traitements [Note: the doses were provided only once weekly because of the limited supply of CBD afforded to the research group]. L’effet placebo a masqué toute amélioration de l’endormissement. Cependant, la dose la plus élevée (160 mg) de CBD a été autodéclarée pour allonger la durée du sommeil et améliorer la qualité du sommeil chez les deux tiers des sujets. Les deux doses plus faibles étaient équivalentes au placebo. Notamment, le rappel de rêve était réduit par les trois doses de CBD.

L’étude sur le sommeil la plus rigoureusement contrôlée comprenait également un équipement polysomnographique pour mesurer objectivement le sommeil et la neurophysiologie (durée totale du sommeil, latence du début du sommeil, les quatre étapes du sommeil, etc.).16 Dans cette étude croisée, 26 jeunes femmes et hommes en bonne santé ont été randomisés pour recevoir de manière aiguë 300 mg de CBD presque pur (grade médicamenteux; une forme utilisée dans plusieurs essais cliniques contrôlés avec du CBD, avec du THC indétectable – l’une des très rares études à affirmer explicitement) ou un placebo. Parmi toutes les mesures effectuées, y compris la notation cognitive et subjective, le CBD ne diffère pas du placebo. De toute évidence, des études de dosage chronique chez les personnes vivant avec des troubles du sommeil sont justifiées.

Analgésique / anti-inflammatoire. «CBD» pour la douleur? L’attribution presque omniprésente d ‘«analgésique» au CBD reste énigmatique, étant donné l’absence totale d’études contrôlées le démontrant. Cette «habitude» d’attribuer le statut analgésique, sans exclure explicitement la co-administration avec le THC, semble infecter les chercheurs cannabinoïdes réputés: un groupe de chercheurs brésiliens qui a mené des dizaines d’essais cliniques avec des compositions centrées sur le CBD (un groupe qui est cité dans cet article à quatre reprises), commence une publication récente avec la déclaration: «Le cannabidiol (CBD), l’un des principaux composés du Cannabis sativa, s’est révélé avoir plusieurs effets thérapeutiques, notamment… des propriétés analgésiques [reference]… ».17 La lecture attentive de cette référence (un document de synthèse co-rédigé par un dentiste clinicien et quatre dentistes / chercheurs universitaires) donne la conclusion décevante que toutes les études auxquelles il est fait référence ont utilisé du THC + CBD ou du THC seul (sous diverses formes). Aucune étude n’a utilisé le CBD sans surveillance par le THC.

Une société pharmaceutique cannabinoïde très importante au Canada, cotée au NASDAQ (et qui a subi une baisse de 94% de la capitalisation boursière au moment de la rédaction de cet article), a envoyé une explosion par courrier électronique, y compris une déclaration affirmant que «le CBD peut être utilisé pour la douleur.  » J’ai envoyé une demande d’études chez l’homme à l’appui d’une telle déclaration. Lorsque la réponse «fondée sur des preuves» a été donnée, j’ai ri à haute voix: une étude où des rats atteints d’arthrose induite chimiquement ont ensuite été injectés – dans l’articulation douloureuse enflammée – avec du CBD de qualité recherche (qui contient des impuretés non caractérisées; ils n’ont pas utilisé de médicament – forme CBD).18

Dans ce qui pourrait être le seul essai contrôlé randomisé administré par voie orale, 19 hommes et femmes atteints de la maladie de Crohn (durée moyenne de ≈ 12 ans) ont été randomisés pour recevoir un placebo (huile d’olive) ou du CBD (pur à 99,5%, 10 mg) dans l’huile d’olive ( dans un flacon compte-gouttes), à prendre deux fois par jour, pendant huit semaines.19 L’intervention CBD a égalé le placebo dans l’auto-évaluation des symptômes et dans les concentrations sanguines d’un marqueur d’inflammation (protéine C réactive).

Une étude de la fin de l’année dernière a comparé quatre compositions différentes de THC: CBD, administrées via un appareil de vapotage soigneusement étudié, chez des patients souffrant de douleurs chroniques associées à la fibromyalgie.20 Les résultats d’une seule inhalation du produit à forte teneur en CBD / faible en THC étaient «… dépourvus d’activité analgésique dans tous les modèles de douleur spontanée ou évoquée».

Une étude utilisant un plan «N sur 1» – où les patients sont étudiés individuellement (plutôt qu’en groupe) – a été soumise à des conditions rigoureuses en double aveugle contrôlées par placebo, avec un croisement avec d’autres traitements ou un placebo.21 Dans cette étude de 2004 en Angleterre, des sprays sublinguaux (fabriqués par GW Pharmaceuticals, le fabricant d’Epidiolex) avec des teneurs en CBD et en THC différentes (ou placebo) ont été comparés chez des patients présentant une variété variée de types de douleur chronique, chaque traitement étant utilisé pour un la semaine. Les patients ont préféré les sprays contenant du THC; Pour le CBD (> 95% CBD), les auteurs ont conclu: «Le manque d’effet du CBD en soi peut simplement refléter soit la gamme étroite des problèmes de douleur étudiés et / ou la nécessité d’une dose sensiblement plus élevée de CBD.» [The daily dose ranged from 2.5 – 15 mg.]

Une étude de conception similaire menée en Angleterre, incluant principalement des patients atteints de sclérose en plaques, a également révélé que le spray sublingual au CBD n’était pas meilleur que le placebo pour la douleur.22

J’ai foi dans le potentiel d’une interaction synergique entre les composants d’un extrait de plante, y compris le chanvre (ce qui signifie <0,3% de THC), mais je n'ai pas encore trouvé de preuves à l'appui. Les évangélistes de «l'effet d'entourage», qui a évolué à partir de sa signification originale d'il y a plus de 20 ans (un composé actif présenté avec ses molécules compagnes «inactives», dans une plante ou un animal)23 pour signifier maintenant qu’un extrait ou concentré polymoléculaire de chanvre / cannabis est plus bioactif / efficace qu’un constituant isolé (par exemple, l’extrait de fleur de chanvre à «large spectre» par rapport à «l’isolat de CBD».

Quelques entreprises, y compris une marque de praticien de premier plan avec une distribution internationale, ont introduit des extraits de chanvre centrés sur le CBD et citent des publications de recherche affirmant l’effet d’entourage (cela rend probablement leur produit supérieur à un isolat de CBD). Cependant, une lecture des études animales invoquées révèle une faille fatale: ils utilisent des extraits riches en CBD qui dépassent le seuil de concentration <0,3% de THC de 4 à 10 fois.24-25 Je suis perplexe quant à la façon dont ces aspects ultra-allemands sont négligés (ou non reconnus).

Une minorité de critiques (qui sont de vrais experts dans une variété de domaines des sciences de la vie, y compris les cannabinoïdes) ont déclaré qu’aucune preuve ne soutenait la sécurité et l’efficacité (chez l’homme) des produits disponibles dans le commerce. En effet, l’écart entre les preuves et les revendications évangéliques du tsunami est immense. Comment cela sera-t-il comblé, quelle est la prévision du paysage dans un à deux ans et où sont les trous ouverts? Premièrement, très peu d’études qui mesurent les résultats (par exemple, la modulation du sommeil) mesurent également les concentrations sanguines de CBD et de son métabolome. Le CBD est terriblement absorbé – il est absorbé par le MAL. J’ai préconisé à tous mes amis et collègues qui demandent des conseils, de toujours le prendre avec un riche en graisses repas. L ‘«effet alimentaire» du CBD (comme pour de nombreux autres médicaments insolubles dans l’eau) peut être dramatique.26 Le CBD étant si mal absorbé, les doses préconisées étant sous-pharmacologiques – du moins par rapport à la base de données probantes – et le coût du dosage factuel étant économiquement intenable pour beaucoup, d’autres facteurs peuvent médier les réponses biologiques observées / appréciées par de nombreux . Ils peuvent être indirects et / ou peuvent être médiés par d’autres constituants de la plante. Ce qui est urgent, c’est une étude comparative comparative entre une forme pure et médicamenteuse de CBD et un extrait de chanvre qui contient la même quantité de CBD et la fraction restante d’autres bioactifs (loin du spectre complet, car il y a plusieurs centaines de constituants et seuls quelques-uns sont mesurés). Je ne peux pas prédire ce qui se passera, mais les indicateurs suggèrent que le «CBD» (en tant que produits de consommation) ne jouira pas d’un statut d’efficacité robuste. Espérons que la sécurité est élevée. Revenez me demander dans deux à trois ans: « Quelle est la taille de l’écart, maintenant? »


Anthony L. Almada est formé en tant que biochimiste de la nutrition et de l’exercice, travaille dans l’industrie des produits naturels depuis 1975 et a été co-chercheur dans plus de 50 essais cliniques basés sur l’université. Sa première rencontre avec des cannabinoïdes thérapeutiques a eu lieu lors d’une collaboration à un essai clinique universitaire chez des patients atteints du SIDA en 1996.

1. Shannon S et al. Cannabidiol dans l’anxiété et le sommeil: une grande série de cas. Perm J 2019; 23: 18-041. DOI: https://doi.org/10.7812/TPP/18-041
2. Administration chronique de cannabidiol à des volontaires sains et à des patients épileptiques. Pharmacologie 1980; 21:175-85.
3. https://www.rxabbvie.com/pdf/marinol_PI.pdf
4. Szaflarski JP, et al. Effets à long terme de l’innocuité et du traitement du cannabidiol chez les enfants et les adultes atteints d’épilepsie résistante au traitement: résultats du programme d’accès élargi. Épilepsie 2018; 59: 1540-8.
5. Devinsky O, et al. Effet du cannabidiol sur les crises de goutte dans le syndrome de Lennox – Gastaut. N Engl J Med 2018; 378: 1888-97.
6. Devinsky O et al. Essai de cannabidiol pour les crises pharmacorésistantes dans le Dravet
syndrome. N Engl J Med 2017; 376: 2011-20.
7. Thiele EA, et al. Cannabidiol chez les patients présentant des crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut (GWPCARE4): Un essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. Le Lancet. 2018; 391: 1085–96.
8. Neff GW et al. Observation préliminaire avec le dronabinol chez les patients atteints de prurit intraitable secondaire à une hépatopathie cholestatique. Am J Gastroenterol 2002; 97: 2117-9.
9. Walther S et al. Delta-9-tétrahydrocannabinol pour l’agitation nocturne dans la démence sévère. Psychopharmacologie 2006; 185: 524–8.
10. Zuardi AW et al. Action du cannabidiol sur l’anxiété et d’autres effets produits par un ∆9-THC chez des sujets normaux. Psychopharmacologie 1982; 76: 245-50.
11. Zuardi AW et al. Effets de l’ipsapirone et du cannabidiol sur l’anxiété expérimentale humaine. J Psychopharmacologie 1993; 7: 82-8.
12. Zuardi AW, et al. Courbe dose-réponse inversée en forme de U de l’effet anxiolytique du cannabidiol lors de la prise de parole en public dans la vie réelle. Front Pharmacol 2017; 8: 259.
13. Bénédiction EM, et al. Cannabidiol comme traitement potentiel des troubles anxieux.
Neurothérapeutique 2015; 12: 825–36.
14. Lee JLC et al. Régulation du cannabidiol des émotions et du traitement de la mémoire émotionnelle: pertinence pour le traitement des troubles liés à l’anxiété et à la toxicomanie. Br J Pharmacol 2017; 174: 3242–56.
15. Carlini EA, Cunha JM. Effets hypnotiques et antiépileptiques du cannabidiol. J Clin Pharmacol 1981; 21: 417S-27S.
16. Linares IMP, et al. Aucun effet aigu du cannabidiol sur le cycle veille-sommeil de sujets sains: une étude croisée randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo. Front Pharmacol 2018; 9: 315.
17. Boychuk DG et al. L’efficacité des cannabinoïdes dans la gestion de la douleur neuropathique chronique non maligne: une revue systématique. J Maux de tête oraux 2015; 29: 7-14.
18. Philpott HT et al. L’atténuation de l’inflammation en phase précoce par le cannabidiol prévient la douleur et les lésions nerveuses dans l’arthrose du rat. Douleur 2017; 158: 2442–51.
19. Naftali T, et al. Le cannabidiol à faible dose est sûr mais pas efficace dans le traitement
pour la maladie de Crohn, un essai contrôlé randomisé. Dig Dis Sci 2017; 62: 1615–20.
20. van de Donk T, et al. Une étude expérimentale randomisée sur les effets analgésiques de qualité pharmaceutique Cannabis chez les patients souffrant de douleur chronique atteints de fibromyalgie. Douleur 2019; 160: 860–9.
21. Notcutt, W, et al. Expériences initiales avec des extraits médicinaux de cannabis pour la douleur chronique: résultats de 34 études «N sur 1».Anesthésie 2004; 59: 440–52.
22. Wade DT et al. Une étude préliminaire contrôlée pour déterminer si les extraits de cannabis de plante entière peuvent améliorer les symptômes neurogènes intraitables Clin Rehab 2003; 17: 21–9.
23. Ben-Shabat S, et al. Un effet d’entourage: les esters de glycérol des acides gras endogènes inactifs améliorent l’activité des cannabinoïdes 2-arachidonoyl-glycérol. Eur J Pharmacol 1998; 353: 23–31.
24. Gallily R, et al. Surmonter la dose-réponse en forme de cloche du cannabidiol en utilisant un extrait de cannabis enrichi en cannabidiol. Pharmacol Pharm 2015; 6: 75‐85.
25. Pagano E et al. Un extrait de cannabis oralement actif à haute teneur en cannabidiol atténue l’inflammation intestinale et l’hypermotilité chimiquement induites chez la souris. Front Pharmacol 2016; 7: 341.
26. Taylor L et al. Un essai de phase I, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, à dose ascendante unique, à doses multiples et à effet alimentaire sur l’innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du cannabidiol hautement purifié chez des sujets sains. Médicaments du SNC 2018; 32: 1053-67.

L’hypnose du sommeil
L’hypnose est une technique le plus souvent utilisée en psychothérapie dans le but de traiter divers troubles et habitudes. Les fumeurs, dans exemple, utiliser l’hypnose pour aider à se défaire de leur habitude de fumer. On pense de temps à autre que l’hypnose du sommeil décrit l’auto-hypnose, dans laquelle apprend à s’hypnotiser pour dormir. En fait, l’hypnose du concerne d’être amené en un hypnotiseur dans un état de relaxation par le biais de ce qu’on appelle « l’induction hypnotique ». Dans un tel état, on dit que les gens sont sensibles aux réprimande de l’hypnotiseur, dans ce cas à propos de le pipe-line et pensées sur le sommeil. Une grande partie des discussion sur les mérites supposés de l’hypnose du se concentre sur la question de savoir si elle est réellement capable d’aborder les facteurs psychologiques (qui influencent la pensée) et comportementaux (qui modifient habitudes) impliqués a l’intérieur du maintien des problèmes de sommeil. Nous avons recouvert or point une méthode unique basée sur un programme de 21 jours totalement abordable.